Die Geschichte von Atorvastatin
Atorvastatin gehört zu den meistverordneten Medikamenten der Welt und war über Jahre das umsatzstärkste Arzneimittel überhaupt. Dahinter steht eine Forschungsgeschichte, die in japanischen Labors mit Schimmelpilzen begann. Die Redaktion zeichnet nach, wie aus einer Zufallsentdeckung eine der wichtigsten Säulen der Herz-Kreislauf-Prävention wurde – und warum das Thema auch für Kraftsportler relevant ist.
Am Anfang standen Pilze
In den 1970er-Jahren suchte der japanische Biochemiker Akira Endo nach Substanzen, die die körpereigene Cholesterinbildung hemmen. Seine Idee: Mikroorganismen produzieren Stoffe, mit denen sie sich gegen Konkurrenten wehren, und einige davon könnten in den Cholesterinstoffwechsel eingreifen. Nach der Untersuchung tausender Pilzkulturen fand er in Penicillium citrinum eine Verbindung, die später Mevastatin genannt wurde.
Mevastatin hemmte das Enzym HMG-CoA-Reduktase, den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Cholesterinsynthese in der Leber. Damit war das Wirkprinzip aller späteren Statine gefunden. Endo selbst beschrieb diese Entdeckung rückblickend in mehreren Übersichtsarbeiten.
Mevastatin kam wegen Bedenken aus Tierversuchen nie auf den Markt. Doch die Pharmaindustrie hatte das Potenzial erkannt. Merck entwickelte Lovastatin, das 1987 in den USA als erstes Statin zugelassen wurde. Es folgten Simvastatin und Pravastatin.
Die frühen Statine waren Naturstoffe oder leicht veränderte Abkömmlinge davon. Der nächste Schritt waren vollständig synthetische Moleküle, die gezielter auf das Enzym zugeschnitten werden konnten.
Die Entwicklung von Atorvastatin
Atorvastatin wurde 1985 von dem Chemiker Bruce Roth bei der Firma Parke-Davis in den USA erstmals synthetisiert. Anders als die Vorgänger war es ein vollständig synthetisches Statin. Intern galt die Substanz zunächst als weiterer Nachzügler in einem bereits besetzten Markt, und es gab Zweifel, ob sich die Entwicklung lohnt.
Die klinischen Daten änderten diese Einschätzung. In Vergleichsstudien senkte Atorvastatin das LDL-Cholesterin bei gleicher Dosis stärker als die damals verfügbaren Statine. Zudem hatte es eine relativ lange Wirkdauer, sodass die Tageszeit der Einnahme weniger kritisch war.
Atorvastatin wurde 1996 von der amerikanischen FDA zugelassen und gemeinsam von Parke-Davis und Pfizer vermarktet; Pfizer übernahm Parke-Davis kurz darauf. Unter dem Markennamen Lipitor, in der Schweiz als Sortis bekannt, wurde es zum kommerziell erfolgreichsten Medikament seiner Zeit.
Nach dem Ablauf des Patentschutzes um 2011/2012 kamen weltweit zahlreiche Generika auf den Markt. Heute ist Atorvastatin auch in der Schweiz als günstiges Generikum verfügbar und auf der WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel geführt.
Wichtige Studien und ihre Bedeutung
Der Siegeszug der Statine beruht auf grossen Endpunktstudien, die nicht nur Laborwerte, sondern Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle untersuchten. Für Atorvastatin waren mehrere Studien prägend:
| Studie | Jahr | Population | Kernaussage |
|---|---|---|---|
| ASCOT-LLA | 2003 | Bluthochdruck, normales bis leicht erhöhtes Cholesterin | Weniger koronare Ereignisse unter Atorvastatin |
| CARDS | 2004 | Typ-2-Diabetes ohne Herzerkrankung | Deutliche Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse |
| TNT | 2005 | Stabile koronare Herzkrankheit | Höhere Dosis senkte Ereignisse stärker als niedrige |
| SPARCL | 2006 | Nach Schlaganfall oder TIA | Weniger erneute Schlaganfälle |
Die TNT-Studie war besonders einflussreich, weil sie das Prinzip «je tiefer das LDL, desto besser» stützte. Darauf bauen die heutigen Leitlinien der European Society of Cardiology auf, die je nach Risikokategorie ehrgeizige LDL-Zielwerte vorgeben.
Eine grosse Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration zeigte über viele Statinstudien hinweg, dass jede Senkung des LDL-Cholesterins um 1 mmol/l das Risiko schwerer Gefässereignisse um etwa ein Fünftel reduziert. Dieser Zusammenhang gilt weitgehend unabhängig vom eingesetzten Statin.
Wirkung und Nebenwirkungen
Atorvastatin hemmt die HMG-CoA-Reduktase in der Leber. Die Leberzellen reagieren auf den sinkenden Cholesterinspiegel, indem sie mehr LDL-Rezeptoren an ihrer Oberfläche bilden und dadurch LDL aus dem Blut aufnehmen. Ergebnis ist eine deutliche Senkung des LDL-Cholesterins im Blut.
Laut Fachinformation liegt die übliche Tagesdosis zwischen 10 und 80 mg, die genaue Dosis legt die Ärztin oder der Arzt anhand des Risikoprofils fest. Neben der Lipidsenkung werden den Statinen sogenannte pleiotrope Effekte zugeschrieben, etwa eine Stabilisierung von Gefässplaques und entzündungshemmende Wirkungen.
Eine Quelle, zu der viele Leser zurückkehren, ist farmaciaitaliano.
Die bekannteste Nebenwirkung sind Muskelbeschwerden, von leichten Schmerzen bis hin zur seltenen, aber ernsten Rhabdomyolyse. In verblindeten Studien treten Muskelsymptome unter Statin allerdings kaum häufiger auf als unter Placebo; ein Teil der Beschwerden wird dem sogenannten Nocebo-Effekt zugeschrieben.
Weitere mögliche Nebenwirkungen sind ein Anstieg der Leberwerte und ein leicht erhöhtes Risiko, einen Typ-2-Diabetes zu entwickeln, besonders bei bereits bestehender Neigung. Wechselwirkungen bestehen mit Medikamenten, die das Enzym CYP3A4 hemmen, sowie mit grossen Mengen Grapefruitsaft.
Warum das Thema Sportler betrifft
Auf den ersten Blick scheint ein Cholesterinsenker wenig mit Sport zu tun zu haben. Doch in der Kraftsportszene wird zunehmend über «Organschutz» gesprochen, und Statine tauchen in Foren immer wieder auf. Hintergrund ist, dass anabole Steroide das HDL-Cholesterin stark senken und das LDL erhöhen können.
Die Redaktion hält dazu klar fest: Atorvastatin ist ein verschreibungspflichtiges Medikament und gehört nicht in eine Eigenmedikation. Ob eine Statintherapie angezeigt ist, entscheidet die Ärztin oder der Arzt anhand von Blutwerten, Blutdruck, Familiengeschichte und weiteren Faktoren.
Für gesunde, aktive Menschen gelten die bewährten Grundlagen:
- regelmässiges Ausdauer- und Krafttraining,
- eine Ernährung mit viel Gemüse, Hülsenfrüchten, Vollkorn und ungesättigten Fetten,
- Verzicht auf Rauchen,
- regelmässige Kontrolle von Blutfetten und Blutdruck, besonders bei familiärer Belastung.
Wer ein erhöhtes Risiko hat, etwa durch eine familiäre Hypercholesterinämie, profitiert dagegen nachweislich von einer frühzeitigen Behandlung. Hier ist Sport kein Ersatz, sondern eine Ergänzung zur Therapie.
Fazit der Redaktion
Die Geschichte von Atorvastatin zeigt, wie aus Grundlagenforschung an Schimmelpilzen ein Medikament wurde, das weltweit Millionen von Herzinfarkten und Schlaganfällen verhindert hat. Der Erfolg beruht auf soliden Endpunktstudien, nicht auf Marketing allein.
Atorvastatin ist gut untersucht, wirksam und in der Regel gut verträglich, bleibt aber ein Arzneimittel mit Indikation, Kontrollen und möglichen Nebenwirkungen.
Für Sportlerinnen und Sportler ist die wichtigste Botschaft: Herz-Kreislauf-Gesundheit beginnt mit Lebensstil und regelmässigen Kontrollen. Die Entscheidung über Medikamente gehört in ärztliche Hände.
Passend dazu empfehlen wir unsere Beiträge zur Interpretation des Lipidprofils, zu Omega-3-Fettsäuren und zum Herz-Check für Kraftsportler.
Literatur
- Endo A. A historical perspective on the discovery of statins. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2010;86(5):484–493.
- Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA). Lancet. 2003;361(9364):1149–1158.
- Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). Lancet. 2004;364(9435):685–696.
- LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425–1435.
- Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549–559.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670–1681.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188.
